תרופות ביולוגיות הן תרופות שפותחו במטרה לתקוף את התאים הסרטניים במנגנון מסוים וספציפי לתאים אלה, בהבדל מכימותרפיה הפוגעת במנגנון החלוקה של תאים באופן כללי ולכן פוגעת גם בתאים בריאים שעוברים חלוקה.
קיימות מספר תרופות ביולוגיות המשמשות כיום לטיפול בחולות סרטן השד, הן לטיפול בסרטן שד גרורתי מתקדם, הן כטיפול מקדים לפני ניתוח במטרה להקטין את הגידול עד כמה שאפשר (טיפול נאו אדג'ובנטי) והן למניעת הישנות המחלה.
בשנים האחרונות הוכנס לשימוש מדד pCR (קיצור של pathological Complete Response) האומד האם נותרה שארית של הגידול הסרטני לאחר טיפול נאו אדג'ובנטי וניתוח - בהתאם לממצאי ביופסית שד שהוצאה במהלך הניתוח, וישנם סוגים מסוימים של סרטן השד שבהם יותאם למטופלת טיפול ביולוגי לאחר הניתוח בהתאם לתוצאה שלילית במדד זה המעידה על 'מחלה שאריתית' (non pCR).

תופעות לוואי: תופעות הלוואי הכלליות האפשריות של תרופות ביולוגיות לסרטן שד כוללות נשירת שיער, בחילות, הקאות, שלשולים, אנמיה, כאבים (לרבות כאבי ראש, בטן וגב), סחרחורות, פריחה, קשיי שינה ודיכאון. בהרצפטין קיים גם סיכון להפרעות בתפקוד הלב ובמקרים חריגים לנזק לריאות.
התופעות השכיחות ביותר הן תסמינים דמויי שפעת כגון חום עד 38 מעלות צלזיוס, צמרמורות, כאבי שרירים ומפרקים וקשיי שינה.
ניתן להמליץ על תרופות להורדת חום ו/או הקלה על כאבים, מקלחות חמות ולהרבות במנוחה.

תרופות הפועלות על החלבון  HER-2
HER-2 הוא חלבון המצוי על פני תאים בגוף, שיש לו תפקיד בבקרת חלוקתם. בכ-15-20% מגידולי סרטן השד קיימת כמות מוגברת של חלבון HER-2 על פני התאים הממאירים. ביטוי היתר של החלבון נוצר כאשר קיים עודף עותקים של הגן שמייצר את החלבון, ממנו אמורים להיות רק שני עותקים בתאים תקינים.
רמות החלבון HER-2 בגידול הסרטני בשד נמדדות בבדיקה פתולוגית של הגידול שניטל בביופסיה. ביטוי יתר של HER-2 גורם לחלוקה מוגברת של התאים הממאירים ולהתפשטות מהירה יותר של הגידול ומאופיין בסיכון גבוה יותר לחזרה של הגידול לאחר החלמה.

הרצפטין
אחת מפריצות הדרך הדרמטיות בטיפולים הביולוגיים לחולות סרטן השד הוא גילוי התועלת שבתרופה הרצפטין  (Herceptin) המכילה את החומר הפעיל טרסטוזואב (Trastuzumab) לטיפול בגידולים המתגלים בבדיקות אבחנתיות כבעלי ביטוי יתר של חלבון HER-2.
לכל קולטן וכך גם לקולטן ל-HER2 יש חלק בתוך התא (תוך תאי) וחלק מחוץ לתא (חוץ תאי). ההרצפטין - נוגדן חד שבטי - פועלת על האזור החוץ תאי של הקולטן ומונעת את תהליך הזירחון של החלבון ובאופן זה מונעת את חלוקת התא הסרטני ואת צמיחת הגידול.
התרופה מיועדת הן כחלק מהטיפול המקדים לפני ניתוח בחולות עם סרטן שד בשילוב עם פרג'טה (טיפול נאו-אדג'ובנטי) והן כטיפול משלים לאחר ניתוח - הרצפטין בשילוב כימותרפיה או שילוב של הרצפטין עם התרופה פרג'טה.
בנוסף, הרצפטין מיועדת לטיפול בחולות בסרטן שד גרורתי מתקדם – כקו ראשון בשילוב עם פרג'טה וכימותרפיה.

אופן נטילה: הרצפטין ניתנת בעירוי לווריד או במתן תת עורי המקצר את משך מתן התרופה מ-90 דקות בעירוי ראשון ו-30 דקות בעירויים עוקבים – לפרק זמן של כ-3 דקות בלבד.

סל התרופות: נכון לשנת 2023, הרצפטין כלולה בסל הבריאות הממלכתי לחולות סרטן שד גרורתי כשקיים ביטוי חיובי לחלבון 2HER- ולחולות עם סרטן שד מוקדם או מתקדם מקומית לסך של שנת טיפול.

במחקרים, הרצפטין נקשרה לפגיעה בפעילות הלב, בעיקר לאי ספיקת לב. אחרי 3 חודשי טיפול, 57.9% מהמטופלות הראו סימנים לירידה בתפקוד הסיסטולי של חדר שמאל, ו-19.4% הראו סימנים לתחילתה של אי ספירה (הרפייה לא תקינה של החדרים). מחקרים אחרים הראו עליה באירועים איסכמיים, הפרעות קצב מסכנות חיים, יתר לחץ ריאתי מוגבר והיווצרות של קרישי דם.

לפיכך נשים המטופלות בהרצפטין צריכות להיות במעקב קרדיולוגי הכולל אקג ואקו לב, כולל בדיקת STRAIN, ולהיות ערות לסימנים פגיעה לבבית, ביניהם:

• עייפות וחולשה
• קוצר נשימה
• אורתופניאה
• ירידה בתפוקת שתן
• בצקות ברגליים
• כאבים באיזור החזה
• דופק מהיר/לא סדיר

נשים בעלות סיכון גבוה לפגיעה לבבית

• מטופלות שקיבלו אדריאמיצין
• גיל 60 ומעלה
• נשים שקיבלו קרינה לאזור החזה (בילדות או לאחרונה)
• נשים שסובלות גם מדיסליפידמיה/סכרת/יתר לחץ דם

תרופות מקבילות להרצפטין
בדצמבר 2017 אישר מינהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) את התרופה אוגיברי  (Ogivri) כגרסת העתק ראשונה להרצפטין במנגנון ביוסימילר, ובהמשך אושרו תרופות נוספות במנגנון זה, לרבות התרופות הרזומה (Herzuma) בדצמבר 2018 והתרופה אונרוזנט (Ontruzant) בינואר 2019. בשנת 2019 אושרו גם שילובים המכילים הרצפטין במנגנון ביוסימילר, לרבות התרופה הרצפטין הילקטה (Herceptin Hylecta) שאושרה בפברואר 2019 ומכילה הרצפטין במנגנון ביוסימילר בשילוב עם החומר הפעיל היאלורונידאז (Hyaluronidase).
בישראל עד כה אושרו במשרד הבריאות לשיווק מספר תכשירים המהווים גרסות העתק במנגנון ביוסימילר להרצפטין, לרבות אוגיברי, טרזימרה (Trazimera) שאושרה בארה"ב במארס 2019 וקנג'ינטי (Kanjinti) שאושרה בארה"ב ביוני 2019, וכן הרשומה שנמצאת נכון לתחילת 2021 בתהליכי רישום מתקדמים.

פרג'טה
החלבון HER-2 גורם לשליחת אותות תוך-תאיים המובילים לצמיחת והתרבות התאים הממאירים. אחד המנגנונים לשליחת אותות אלה הוא היצמדות של חלבון זה לחלבונים אחרים מאותה קבוצה - תהליך המכונה "דימריזציה".
פרג'טה (Perjeta) המכילה את החומר הפעיל פרטוזומאב (Pertuzumab) הינה נוגדן חד-שבטי הנקשר לחלבון HER-2 באתר שונה מזה של הרצפטין, ומונע את הצמדות ה-HER-2 לחלבוני HER אחרים, וכך מעכב העברת אותות תוך תאיים הגורמים לשגשוג התאים הממאירים, מעכב את צמיחתם וגורם לתמותה שלהם. בנוסף, היקשרות הפרג'טה לתאי הגידול משפעלת את מערכת החיסון להשמידם באמצעות תאים המכונים ADCC, כלומר Antibody dependent cell cytotoxicity. מנגנון הפעולה של פרג'טה משלים לזה של הרצפטין, והתרופה מיועדת למתן בשילוב הרצפטין וכימותרפיה.

התרופה מיועדת לחולות עם סרטן שד לפני ניתוח – כטיפול נאו-אדג'ובנטי. התרופה ניתנת גם למניעת הישנות המחלה בחולות עם סרטן שד מוקדם עם גידול חיובי לחלבון HER-2 החיוביות למדד PCR (כלומר ללא שארית הגידול לאחר טיפול נאואדג'ובנטי וניתוח) – טיפול הניתן בשילוב עם הרצפטין וכימותרפיה למשך שנה והוכח כמפחית את הסיכון להישנות באופן משמעותי מעבר לטיפול בהרצפטין וכימותרפיה בלבד.

יצוין כי במקרים בהם מאובחנת שארית של הגידול לאחר הניתוח – החולה תטופל בתרופה קדסיילה. כמו כן, התרופה מיועדת לטיפול בחולות בסרטן שד גרורתי מתקדם – כקו ראשון בשילוב הרצפטין וכימותרפיה.

אופן נטילה: התרופה ניתנת כיום בעיקר בעירוי לווריד. גרסה של הטיפול במתן תת עורי שמקצר את משך מתן הטיפול משמעותית כבר אושרה על ידי ה-FDA וצפויה בהמשך השנה להרשם גם בישראל.

סל התרופות: נכון לשנת 2023, התרופה כלולה כיום בסל הבריאות הממלכתי לטיפול מקדים (נאו-אדג'ובנטי) לפני ניתוח לחולות עם סרטן שד מקומי וגידולים המבטאים ביתר HER-2; לחולות בסרטן שד מוקדם כטיפול משלים לאחר ניתוח בשילוב עם הרצפטין, לחולות עם ביטוי חיובי לחלבון HER-2 עם בלוטות לימפה חיוביות; לטיפול בהישנות (חזרה) של סרטן שד מקומי לחולות חיוביות ל-HER-2  כקו טיפולי ראשון; ולחולות בסרטן שד גרורתי. התרופה יכולה להינתן גם בשלב מוקדם ובהמשך גם בשלב גרורתי, ללא הגבלה.

בפרג'טה נמצא קשר לתופעת לוואי של ירידה ברמות כדוריות הדם הלבנות. לא נמצא סיכון מוגבר לפגיעה לבבית בקרב מטופלות בפרג'טה.